用自己的血救自己的命 听省肿瘤医院内三科张燕军主任讲自体干细胞移植如何治疗癌症

    一、 什么是自体造血干细胞移植？

自体造血干细胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation，AHSCT）是指在特定时期采集患者自身的造血干细胞，在体外保存或经过特殊处理（如净化、转基因等），并于患者接受高剂量化疗或放疗后回输，以促进造血恢复或造血重建。从自体干细胞来源分，有自体骨髓移植和自体外周血干细胞移植。自体外周血干细胞采集方便，患者痛苦较少，免疫和造血重建较快，目前使用较广。从治疗演进和临床应用上讲，大剂量化疗、造血干细胞支持下的大剂量化疗等在机理上类似于AHSCT。

（2008年，我院新成立了自体干细胞移植中心设在内三科）

二、为什么要进行AHSCT？

多种化疗敏感性肿瘤，如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等，具有显著的剂量-效应关系，即剂量增加1倍，疗效增加数倍；反复放化疗的肿瘤细胞，产生化疗药物和放疗耐受性，对常规剂量的放疗和化疗不敏感；颅内、睾丸等组织具有血液屏障，化疗药物不易透过，常规剂量的化疗效果不好。对于以上种种情况，增加放化疗的剂量可以极大地提高疗效。但是，增加剂量，会出现严重的骨髓抑制，导致治疗相关性死亡。为了解决这一矛盾，现代医学采用AHSCT技术，即在致死性放化疗前，采集患者自身的造血干细胞（造血种子细胞），经特殊保存，于超强度的放化疗后输注，促进免疫和造血重建。既解决了治疗强度问题，又保证了治后的安全。

三、AHSCT的适应症是什么？

2014年，美国NCCN指南明确指出，AHSCT可用于：①霍奇金淋巴瘤（HL）：福发难治性HL经二线治疗，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），或处治的高危患者（尚有争议）；②滤泡淋巴瘤：组织学存在大细胞转化，达到CR或PR患者，或振救性治疗后达到CR或PR的复发患者；③套细胞性淋巴瘤：Ⅱ期大包块及Ⅲ、Ⅳ期患者CR后；④弥漫性大B细胞淋巴瘤：Ⅰ、Ⅱ期化疗后PR，或Ⅲ、Ⅳ期化疗后CR ，或二线治疗后CR/PR的复发难治性患者；⑤Burkitt淋巴瘤：复发的低危患者，或首次CR 后的高危患者；⑥外周T细胞淋巴瘤：ALK+ 经治疗达到CR/PR的复发难治患者，或ALK-的间变性大细胞、PTCL-nos、AITL、EATL治疗后达到CR的患者；⑦NK/T细胞淋巴瘤：Ⅱ-Ⅳ期达到CR或PR患者；⑧多发性骨髓瘤：无自体移植禁忌症者。

除以上标准的适应症外，AHSCT也尝试用于有显著剂量效应关系、常规化疗效果不佳的肿瘤，如骨肉瘤、复发难治性肺癌、乳腺癌、卵巢癌和睾丸肿瘤等等。

（自体干细胞移植中心拥有100级层流仓2个，用于自体外周血干细胞移植）

四、AHSCT所能取得的疗效

对AHSCT适应症的疗效预测非常复杂，涉及到病种、病理类型、分期、既往治疗、获得耐药和身体状况等等因素。我们可以简单的理解为，对于相应适应症，AHSCT是标准的、公认的和最佳的治疗方法；一般来讲，AHSCT可以提高近期有效率1倍，改善生活质量，延长生存时间，对于不同个体，有效程度会有显著差异；常用于高危、难治、复发性淋巴瘤的巩固和振救治疗等方面。

五、AHSCT与异基因造血干细胞移植有何优缺点？

优点：①采用自身的造血干细胞，不需要寻找供者，病例选择面宽；②不存在移植物抗宿主病，移植反应较轻，不需要服用抗排异药物；③造血重建快，移植相关的死亡率低；④技术成熟，耐受性好，也适用于老年人群；⑤住院时间较短，费用较低。

缺点：①所采集的干细胞有肿瘤细胞“污染”的可能，造成移植后复发的可能性；②不出现移植物抗肿瘤效应，疗效仍决定于细胞毒性的杀伤，不涉及免疫清除；③干细胞可能在既往化疗中受损，可能出现造血延迟。

六、AHSCT的主要过程

（AHSCT的操作过程）

AHSCT主要有4个重要环节：干细胞动员、干细胞采集、预处理和免疫造血重建。其中，前2个和后2个环节分别在2次住院中完成，均住院3-4周。干细胞动员是为；；‘[‘;;周血中，以便采集，也是一次剂量较大的化疗，有治疗作用；预处理是移植的最关键环节，其方案和剂量决定疗效和毒性反应，预处理后需要住入100级的无菌层流病房（生物学洁净度与手术台相同），进行全环境保护，以便免疫和造血重建。相关的毒性反应比常规化疗要严重，但属于成熟技术，绝大多数的患者能够耐受。

七、我院血液淋巴肿瘤科业务开展情况

聘请北京世纪坛医院肿瘤中心任军主任及美国杜克大学肿瘤应用治疗中心Kim Lyerly主任为血液淋巴肿瘤科（内三病区）客座教授

2007年，我科经陕西省卫生厅医政处（现在的陕西省卫计委医政医管局）授权，获得开展自体外周血干细胞移植资质，已成功进行了大量病例的移植和部分干细胞支持下的大剂量化疗。值得一提的是，有几例在治疗中反复进展的淋巴瘤病人，经过移植，目前无病生存3-5年以上。

除了NCCN明确指出的几个适应症外，我们也应用AHSCT治疗反复进展的睾丸肿瘤、卵巢癌和肺癌等获得不错效果。

此外，我们也应用自体外周血干细胞支持，进行多周期大剂量化疗。即经过1次干细胞动员和2次采集，所获得的干细胞分装冻存；减少预处理的化疗剂量（仍远高于常规化疗），分多次进行治疗，既增加剂量强度，又可应用多种化疗药物，避免所选治疗药物出现耐受而影响疗效。（内科三病区 张燕军 刘爱琴）

血液淋巴肿瘤科（内三科）简介：

陕西省肿瘤医院内3科是以肿瘤内科综合治疗为基础，淋巴造血系统肿瘤和骨与软组织肿瘤的诊疗为专长，自体外周血干细胞移植为特色，国家药物临床试验为补充的多功能学科，也是陕西省保健局干部保健专家组成员科室和陕西省医保局医保专家组成员科室，以及陕西省肿瘤医院癌痛示范病房。全科编制医护人员32名，其中，高级职称5人，硕士10名；另聘请北京世纪坛医院肿瘤中心任军主任及美国杜克大学肿瘤应用治疗中心Kim Lyerly主任为客座教授。全科分为A区、B区2个综合治疗病区和1个全封闭层流病区，综合病区设置46张床位，用于肿瘤内科的综合治疗；层流病区设置2个分体式100级层流仓，用于自体外周血干细胞移植。

医疗范围：

科室工作涉及临床医疗、临床试验、卫生保健、健康咨询和医保审查等方面，具体包括：①实体性肿瘤（涉及呼吸、消化、泌尿、生殖、骨与软组织）、淋巴造血系统肿瘤的内科治疗，如骨肉瘤、肺癌、胃癌、结直肠癌、食管癌、肝癌、肾癌、黑色素瘤、淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等病种；②基因检测指导下的靶向治疗和精准医疗，如EGFR、K-ras、B-raf、C-kit等检测指导下的靶向治疗和UGT1A1检测预测对伊利替康耐受性的个体化治疗等；③承担国家食品药品监督管理总局下达的新药临床试验和国内外研究者发起的多中心的新方案的临床研究。与国内外药物临床试验机构共同制定研究方案，为临床治疗相对无效的患者尝试最新的治疗方法，提供免费的检查和治疗。已经承担过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期新药的临床试验；④承担陕西省保健局下达的干部保健、健康咨询和临床医疗工作。为陕西省保健局的保健对象、党和国家领导人在陕期间的医疗卫生和健康保健做了大量专业性的工作；⑤承担健康查体工作，为高危人群进行专科健康咨询；⑥承担陕西省医保局布置的肿瘤内科相关病种的合理化检查与治疗的审查工作。