“年仅二十多岁的未婚女性可能会患上宫颈癌,这不是危言耸听,这是事实,我几乎每年都会遇见这样年轻的宫颈癌患者。”陕西省肿瘤医院妇瘤三病区主任付玉兰说,宫颈癌是目前威胁女性的最严重疾病之一,占女性恶性肿瘤发病率中的第二位,仅次于乳腺癌。目前,全球宫颈癌发病人数逐年增加,且呈年轻化趋势。在我国,每年宫颈癌新发病例约13.15万,死于宫颈癌的人数将近5万。WHO指出,如果不尽快采取措施,未来十年中,宫颈癌导致死亡的人数将上升约25%。
宫颈癌致病元凶-人乳头瘤病毒(HPV)
WHO肿瘤诊断标准中已明确指出:宫颈癌的必备条件是HPV慢性感染。高危型HPV持续感染可引起宫颈CIN(宫颈上皮内瘤变)和宫颈癌。HPV感染经过漫长的过程发展为宫颈癌(宫颈不典型增生→原位癌→早期浸润癌→宫颈癌),CIN(ⅠⅡ Ⅲ)分级反映了HPV感染后宫颈黏膜逐渐演变为浸润性癌的过程。
何为HPV?这是一种在自然界广泛存在的脱氧核糖核酸病毒。据文献报道,在性活跃期人群中,有高达20%-80%以上的人存在HPV感染。目前已鉴定出的HPV亚型高达150多个,其中大多数HPV亚型属于低危型,仅可引起皮肤粘膜的良性病变,高危型HPV和少数中间型HPV则可引起恶性病变。在临床上,最重要高危型有HPV16、18、52、58、31、33、56、66等8个亚型,最重要的低危型有HPV6、11、42、43、81等5个亚型。低危型是引起肛门外生殖器尖锐湿疣的主要原因;而HPV16、18、33、31、52、58等高危型与宫颈癌关系最为密切。
宫颈癌发展过程较慢
宫颈癌的发生发展有一个相对缓慢的过程,从不典型增生到发生癌变,往往要经历几年或十几年时间,CIN突破上皮下基底膜,浸润间质,形成子宫颈浸润癌。这其中病变处于动态变化中,可能完全消失,也可能持续恶化。
鉴于病变的发生需要一个持续的过程,我们可以抓住这个漫长的进展阶段进行有效地预防和筛查,做到早期发现及时治疗,从而阻止宫颈病变的进一步发展。
早期无症状筛查很重要
目前宫颈癌筛查的主要方法是:宫颈薄层液基细胞学TCT、或/和HPV的筛查,必要时进行阴道镜的检查。这两种方法对于预防和早期发现宫颈癌非常有效。建议经济发达地区25岁始、经济欠发达地区35岁始,每年一次宫颈癌筛查,如HPV连续2年显阴性,可将检查间隔时间延长至3年,65岁左右可停止检查。但有阴道不规则排液、接触性出血、白带有血丝等高危信号要随时就诊。
如何判断真正高危人群
前文提到,约20-80%的女性一生中都会感染一次HPV病毒,这其中约80%人群可以通过自身的免疫机制自动清除“入侵者”HPV病毒,就像一次“偶然事件”一样。但有些病人宫颈病变虽然没有明显进展,比如一些长期罹患宫颈炎症、CIN I的病人,HPV却一直持续呈阳性,这可能造成患者很大的恐慌情绪,产生不断检查和不必要的治疗。
(陕西省肿瘤医院已开展HPV-E6/E7 mRNA检测)
那么如何判断哪些人群才是真正的高危人群、需要去治疗的人群呢?目前主要有两种方法,那就是HPV DNA检测和HPV E6/E7 mRNA检测。医院里现在最常用的初筛方法是HPV-DNA检测法,可以检测出是否有HPV感染,以及分辨感染是高危或低危亚型。如果未感染HPV病毒,则罹患宫颈癌的几率很小;如果发现HPV高危型感染时,您也完全不用惊慌,这时便可以进行HPV E6/E7 mRNA检测。
HPVE6/E7 mRNA检测是目前从基因学方面对宫颈癌最直接的检测手段,针对HPV病毒中关键的致癌基因E6E7,当癌基因E6/E7持续处于活跃状态时,会产生过量的E6/E7癌蛋白,引起宫颈上皮细胞产生病变,进而引起组织形态发生改变,严重的会发展到癌前病变,最终引发宫颈癌,这进一步解释了HPV引发宫颈癌的机理。而HPV-E6/E7 mRNA检测可以检测高危HPV病毒的癌基因是否处于致病活跃期,来判断是否一过性HPV感染,从而评估宫颈病变的罹患风险及进展趋势,也可以对已治疗的宫颈癌病人预后风险做出评判。
目前,陕西省肿瘤医院已开展HPV-E6/E7 mRNA检测。希望在对HPV DNA检测阳性的病人,尤其是一些无体征、经过治疗、长期持续阳性的宫颈炎症、CIN I的病人,对其做HPV-E6/E7 mRNA检验,可检测出病毒是否活跃、是否具有致癌倾向,筛查出真正的高危人群,及时进行治疗,阻断其向宫颈癌方向发展,使病人真正从筛查中获益。同时也可对宫颈癌术后或放疗后的病人进行该项检测,以便更好评估其预后及风险,及时对症治疗。(付玉兰 李军提供 柴丽整理)