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晚期胃癌的治疗:在困境中找寻希望

来源:   编辑:   发布时间:2013-07-01   点击量:   作者:

从分子生物学和遗传学水平研究胃癌的异质性,是当前转化性研究的方向。本次大会报告,既往传统胃癌分型为3类:从发病部位而言,近端胃癌发生机理与炎症介导通路相关,而远端胃癌更多与HP感染相关。从组织病理学分析两者均具有肠型胃癌特征。第三种亚型为弥漫型,该型发生与CDH1突变密切相关。国际采用基因表达谱技术分析进一步分析发现,近端胃癌中25%-30%患者和远端胃癌中20%-25%患者会出现HER2扩增或过表达。KRAS突变率在5%-10%,Braf突变率仅为2.2%。

针对胃癌细胞增殖型号通路、细胞周期、凋亡、血管生长以及侵袭性的靶向性治疗是未来胃癌治疗的方向。

1) 针对信号转导通路的药物。针对EGFR2的代表性研究如ToGA试验。

2) 抗血管生成类药物 包括针对VEGF和VEGFR的抗体和针对VEGFR的TKI药物。

3) mTOR抑制剂依维莫司,该药在晚期乳腺癌治疗中显著疗效,并未能在胃癌中出现。

4 ) c-MET抑制剂,针对HGFR肝细胞生长因子受体酪氨酸激酶区域的抑制剂。Onartuzumab联合mFOLFOX6的研究正在进行中。

目前胃癌内科治疗,仍采用以细胞毒类化疗为主的综合治疗,对于晚期患者,化疗的生存获益已进入平台阶段。针对Her2过表达或扩增患者采取化疗联合赫赛汀治疗的mOS也仅为13.8个月。进一步针对肿瘤增殖、细胞信号转导、血管生存、凋亡和侵袭性等靶点的转化性研究,将为晚期胃癌的治疗带来新的策略。作为胃癌发病率占全球第一的国家,需要专业医生群策群力,努力开展组间大样本多中心的随机对照临床研究,将基础研究转化为临床实践,在困境中寻找曙光,在曙光中找寻希望。