1、前列腺癌概述
前列腺癌是指发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤。2004年WHO《泌尿系统及男性生殖器官肿瘤病理学和遗传学》中前列腺癌病理类型上包括腺癌（腺泡腺癌）、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌。其中前列腺腺癌占95%以上，因此，通常我们所说的前列腺癌就是指前列腺腺癌。2012年我国肿瘤登记地区前列腺癌发病率为9.92/10万，列男性恶性肿瘤发病率的第6位。发病年龄在55岁前处于较低水平，55岁后逐渐升高，发病率随着年龄的增长而增长，高峰年龄是70～80岁。家族遗传型前列腺癌患者发病年龄稍早，年龄≤55岁的患者占43%。
2、分类
95%以上的前列腺癌是发生于前列腺腺体组织的腺癌，其发展通常遵循一定的顺序：局限于前列腺内—>侵犯前列腺包膜—>突破前列腺包膜—>侵犯精囊腺—>转移至邻近区域淋巴结—>转移至骨骼和其他脏器。另一种重要的前列腺癌类型是神经内分泌癌或称为小细胞未分化癌，可能 起源于神经内分泌细胞而非前列腺腺体。这种类型前列腺癌一般较早出现转移和播散，但并不分泌前列腺特异抗原(psa)，且常规的前列腺癌治疗方法对其作用 不明显，反而对化疗较为敏感。此外，前列腺还可发生一些较少见的恶性肿瘤，如横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性神经鞘(膜)瘤、恶性间质瘤，以及其他器官的恶 性肿瘤转移至前列腺。这些少见肿瘤患者的血清psa值一般无明显增高，肿瘤体积一般较大，往往产生局部邻近脏器受压迫，大多数患者以排尿和(或)排便困难 就诊。
3、病因
前列腺癌的确切病因至今尚未明确，可能与基因的改变相关。如雄激素受体相关基因的改变会导致前列 腺癌的患病风险增高;具有brca1基因的男性患前列腺癌的危险性是无brca1基因男性的3倍;而p53基因的异常与高级别、高侵袭性的前列腺癌密切相 关。基因的改变也可能与饮食等环境因素相关。基因改变越多，患前列腺癌的危险越大。在少数情况下，前列腺癌可能具有遗传性。
目前总结出与前列腺癌发生相关的危险因素有：
1.绝对危险因素：
(1)年龄：年 龄是前列腺癌主要的危险因素。前列腺癌在小于45岁的男性中非常少见，但随着年龄的增大，前列腺癌的发病率急剧升高，绝大多数前列腺癌患者的年龄大于65岁。基本上，在40岁以后年龄每增加10岁，前列腺癌的发病率就几乎加倍，50~59岁男性患前列腺癌的危险性为10%，而80~89岁男性患前列腺癌的 危险性陡增至70%。
(2)家族史：当家族中有直系男性亲属患前列腺癌时，该家族中男性发病率明 显增高。直系男性亲属一般指父亲和兄弟。如果亲属中有1个直系亲属患前列腺癌，那么患前列腺癌的概率就会比普通人群高1倍;如果有2个，将会高3倍。这表 明前列腺癌的发生可能与体内的一个或是一组基因相关，只是这些基因到目前为止还没有被科学家完全鉴定出来。
(3)人种：前 列腺癌在非洲裔美国人(即美国黑种人)中的发病率最高，其次是西班牙人和美国白种人，而非洲黑种人前列腺癌的发生率是世界范围内最低的。居住在美国的亚裔 男性前列腺癌的发生率低于白种人，但明显高于亚洲的本土男性。虽然前列腺癌在黄种人中的发病率还未达到欧美国家的水平，但无论是中国大陆、中国台湾、香 港，还是日本、韩国、新加坡，前列腺癌的发病率都呈现逐年升高的趋势。
(4)前列腺内出现细胞异常的病理改变：患有前列腺高级别上皮内瘤变的男性，其前列腺癌的发生率明显升高。高级别上皮内瘤变是一种癌前病变，它在显微镜下呈现出细胞生长形态的异常，虽并不属于癌，但往往提示前列腺癌的存在，只是尚未检测出。
2.相对危险因素：
(1)饮食：一些研究显示，经常食用含有高动物脂肪食物的男性也是前列腺癌的易发人群，因为这些食物中含有较多的饱和脂肪酸。从32个国家的研究结果发现，前列腺癌死亡率与总脂肪摄入量有关。而平时饮食中富含蔬菜和水果的人患病概率较低。
(2)雄激素水平：体内雄激素水平高也是前列腺癌的可能诱因之一。雄激素可以促进前列腺癌的生长。
中国居民前列腺癌患病率的增加与人口老龄化、生活水平提高、饮食结构变化以及环境污染有关。研究结果表明：吸烟、饮酒、离婚或丧偶，以及经常饮牛奶、多吃蛋类和猪肉是中国人患前列腺癌的主要危险因素;而吃青绿蔬菜、水果和豆类食品则是重要的保护因素。
4、临床表现
前列腺癌早期常无症状，随着肿瘤的发展，前列腺癌引起的症状可概括为两大类：
1.压迫症状
逐渐增大的前列腺腺体压迫尿道可引起进行性排尿困难，表现为尿线细、射程短、尿流缓慢、尿流中断、尿后滴沥、排尿不尽、排尿费力，此外，还有尿频、尿急、夜尿增多、甚至尿失禁。肿瘤压迫直肠可引起大便困难或肠梗阻，也可压迫输精管引起射精缺乏，压迫神经引起会阴部疼痛，并可向坐骨神经放射。
2.转移症状
前列腺癌可侵及膀胱、精囊、血管神经束，引起血尿、血精、阳痿。盆腔淋巴结转移可引起双下肢水肿。前列腺癌常易发生骨转移，引起骨痛或病理性骨折、截瘫。前列腺癌也可侵及骨髓引起贫血或全血象减少。
5、诊断
临床诊断前列腺癌主要依靠直肠指诊、血清PSA、经直肠前列腺超声和盆腔MRI检查，CT对诊断早期前列腺癌的敏感性低于MRI。因前列腺癌骨转移率较高，在决定治疗方案前通常还要进行核素骨扫描检查。确诊前列腺癌需要通过前列腺穿刺活检进行病理检查。
前列腺癌的恶性程度可通过组织学分级进行评估，最常用的是Gleason评分系统，依据前列腺癌组织中主要结构区和次要结构区的评分之和将前列腺癌的恶性程度划分为2～10分，分化最好的是1+1=2分，最差的是5+5=10分。
6、鉴别诊断
(1).前列腺增生(Hyperplasia of prostate)：前列腺癌最主要需与前列腺增生相鉴别。前列腺增生和前列腺癌是两种不同性质的疾病，虽然都发生于前列腺，但在一般情况下，前列腺增生 本身是不会转变为前列腺癌的。如果把前列腺比作一个鸡蛋，那么前列腺的包膜是蛋壳，前列腺外周带是蛋白，而前列腺移行带是最中心的蛋黄。前列腺增生主要发 生在前列腺中央区域的移行带，而前列腺癌则主要发生在前列腺的外周带，两者在解剖部位上有很大的差别。另外，前列腺增生与前列腺癌是两种完全不同的病理进 程，到目前为止，只有雄激素能促使病理性前列腺癌向临床前列腺癌转变的证据，并无促使良性前列腺增生向前列腺癌转化的证据。然而，前列腺增生和前列腺癌是 可以同时存在的，千万不要以为有良性的前列腺增生就不会长癌，也有一小部分前列腺癌(约10%)会发生于前列腺移行带，所以有时在前列腺增生手术后的标本 中也可发现前列腺癌。因此，老年男性出现排尿症状，千万不能想当然认为一定是前列腺增生，记得要到正规医院的泌尿外科检查排除前列腺癌。
(2).前列腺炎(Prostatitis)：一般情况下前列腺炎属于炎症范畴，与前列腺癌并无直接联系。前列腺炎多发于青中年男性，而前列腺癌多见于老年 男性。前列腺炎在急性发作的时候可伴有发热和排尿灼热疼痛的症状，同时也可引起血清psa值暂时性升高，但通常在抗炎治疗后，这些炎症症状很快消退，而psa在短时间内也可迅速下降至正常水平。许多导致前列腺炎的诱因，如饮酒和辛辣饮食都不利于前列腺癌的预防，因此戒除这些不良嗜好和饮食习惯，对保持前 列腺健康非常有益。
7、治疗
对于早期前列腺癌患者可采用根治性治疗方法，能够治愈早期前列腺癌的方法有放射性粒子植入、根治性前列腺切除术、根治性外放射治疗。
放射性粒子植入的适应证应满足以下3个条件：①PSA<10ng /ml；②gleason评分为2～6；③临床分期为t1～t2a期。
根治性前列腺切除术的适应证应满足以下4个条件：①PSA<10 ～20ng/ml；②gleason评分≤7；③临床分期t1～t2c；④预期寿命≥10年的患者。
根治性放疗适合于局限性前列腺癌患者。主要采用三维适形放疗和调强适形放疗等技术。此外，外放射治疗还可用于根治性前列腺切除术后病理为pT3～4、精囊受侵、切缘阳性或术后PSA持续升高患者的辅助性治疗；也可用于晚期或转移性前列腺癌患者的姑息性治疗。
对于中期前列腺癌患者应采用综合治疗方法，如手术+放疗、内分泌治疗+放疗等。
对激素敏感型晚期前列腺癌患者以内分泌治疗为主，内分泌治疗的方法包括去势（手术去势或药物去势）和抗雄激素治疗（比卡鲁胺或氟他胺）或去势+抗雄激素治疗。手术去势或药物去势的疗效基本相同。但几乎所有患者最终都会发展为激素非依赖性前列腺癌或激素抵抗性前列腺癌。对激素非依赖性前列腺癌患者可采用二线内分泌治疗。对激素抵抗性前列腺癌患者应持续保持去势状态，同时采用以多烯紫杉醇、米托蒽醌为基础的化疗。对于有骨转移的前列腺癌患者应联合骨保护剂（主要是双膦酸盐类药物）治疗，预防和降低骨相关事件、缓解骨痛、提高生活质量、提高生存率。体外放射治疗或放射性核素也可改善局部骨痛。
根据美国的研究发现利用PSA筛查前列腺癌存在过度诊断和过度治疗的问题。为了改善此状况，2010年美国国家综合癌症网络制定的《前列腺癌临床实践指南》中首次将严密观察而不是采取“积极治疗”作为经前列腺穿刺活检确诊为前列腺癌患者的选项之一。要求医生跟患者充分说明严密随访的危险和过度治疗的危害，由患者做出决定。可进行严密随访患者的基本条件是①活检病理检查显示为低危前列腺癌患者（T1～T2a期肿瘤，Gleason评分2～6分，PSA<10ng /ml。且预期寿命少于10年的患者；②极低危前列腺癌患者（t1a期肿瘤、gleason评分≤6分、psa<10ng/ml、穿刺活检<3针阳性切每针的癌组织≤50%、psa密度<0.15ng/ml·g。且预期寿命少于20年的患者。严密观察方案是每6个月检查1次psa，每12个月做1次直肠指诊。第1次前列腺穿刺活检后，特别是对于初次穿刺活检≥10针阳性的患者，应在18个月内再次穿刺活检。此外，应该对低危、且预期寿命大于10年的患者进行重复穿刺活检，频率大约为每12个月一次。严密观察期间如发现疾病有进展倾向应采取相应的治疗方法。
8、随访
前列腺癌放疗后随访指南
治疗后每3月进行PSA、DRE检测，2年后每6月检测，5年后每年进行检测；无特殊症状患者中，骨扫描和其他影像学检查不推荐使用。
前列腺癌内分泌治疗随访指南
治疗后每3月时进行PSA检测，抗雄激素治疗应注意肝功能情况，治疗开始前3月应每月检查肝功能，以后每3-6月检查一次。病情稳定者不推荐行常规影像学检查。
（梁静）
公众号
手机版
当前位置: