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自体造血干细胞移植

来源:内三科   编辑:lwg   发布时间:2015-11-16   点击量:   作者:54

一、什么是自体造血干细胞移植?

自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,AHSCT)是指在特定时期采集患者自身的造血干细胞,在体外保存或经过特殊处理(如净化、转基因等),并于患者接受高剂量化疗或放疗后回输,以促进造血恢复或造血重建。从自体干细胞来源分,有自体骨髓移植和自体外周血干细胞移植。自体外周血干细胞采集方便,患者痛苦较少,免疫和造血重建较快,目前使用较广。从治疗演进和临床应用上讲,大剂量化疗、造血干细胞支持下的大剂量化疗等在机理上类似于AHSCT。

二、为什么要进行AHSCT?

多种化疗敏感性肿瘤,如淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等,具有显著的剂量-效应关系,即剂量增加1倍,疗效增加数倍;反复放化疗的肿瘤细胞,产生化疗药物和放疗耐受性,对常规剂量的放疗和化疗不敏感;颅内、睾丸等组织具有血液屏障,化疗药物不易透过,常规剂量的化疗效果不好。对于以上种种情况,增加放化疗的剂量可以极大地提高疗效。但是,增加剂量,会出现严重的骨髓抑制,导致治疗相关性死亡。为了解决这一矛盾,现代医学采用AHSCT技术,即在致死性放化疗前,采集患者自身的造血干细胞(造血种子细胞),经特殊保存,于超强度的放化疗后输注,促进免疫和造血重建。既解决了治疗强度问题,又保证了治后的安全。

三、AHSCT的适应症是什么?

2014年,美国NCCN指南明确指出,AHSCT可用于:①霍奇金淋巴瘤(HL):福发难治性HL经二线治疗,达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR),或处治的高危患者(尚有争议);②滤泡淋巴瘤:组织学存在大细胞转化,达到CR或PR患者,或振救性治疗后达到CR或PR的复发患者;③套细胞性淋巴瘤:Ⅱ期大包块及Ⅲ、Ⅳ期患者CR后;④弥漫性大B细胞淋巴瘤:Ⅰ、Ⅱ期化疗后PR,或Ⅲ、Ⅳ期化疗后CR ,或二线治疗后CR/PR的复发难治性患者;⑤Burkitt淋巴瘤:复发的低危患者,或首次CR 后的高危患者;⑥外周T细胞淋巴瘤:ALK+ 经治疗达到CR/PR的复发难治患者,或ALK-的间变性大细胞、PTCL-nos、AITL、EATL治疗后达到CR的患者;⑦NK/T细胞淋巴瘤:Ⅱ-Ⅳ期达到CR或PR患者;⑧多发性骨髓瘤:无自体移植禁忌症者。

除以上标准的适应症外,AHSCT也尝试用于有显著剂量效应关系、常规化疗效果不佳的肿瘤,如骨肉瘤、复发难治性肺癌、乳腺癌、卵巢癌和睾丸肿瘤等等。

四、AHSCT所能取得的疗效

对AHSCT适应症的疗效预测非常复杂,涉及到病种、病理类型、分期、既往治疗、获得耐药和身体状况等等因素。我们可以简单的理解为,对于相应适应症,AHSCT是标准的、公认的和最佳的治疗方法;一般来讲,AHSCT可以提高近期有效率1倍,改善生活质量,延长生存时间,对于不同个体,有效程度会有显著差异;常用于高危、难治、复发性淋巴瘤的巩固和振救治疗等方面。

五、AHSCT与异基因造血干细胞移植有何优缺点?

优点:①采用自身的造血干细胞,不需要寻找供者,病例选择面宽;②不存在移植物抗宿主病,移植反应较轻,不需要服用抗排异药物;③造血重建快,移植相关的死亡率低;④技术成熟,耐受性好,也适用于老年人群;⑤住院时间较短,费用较低。

缺点:①所采集的干细胞有肿瘤细胞“污染”的可能,造成移植后复发的可能性;②不出现移植物抗肿瘤效应,疗效仍决定于细胞毒性的杀伤,不涉及免疫清除;③干细胞可能在既往化疗中受损,可能出现造血延迟。

六、AHSCT的主要过程

AHSCT主要有4个重要环节:干细胞动员、干细胞采集、预处理和免疫造血重建。其中,前2个和后2个环节分别在2次住院中完成,均住院3-4周。干细胞动员是为了将骨髓中的造血干细胞动员到外周血中,以便采集,也是一次剂量较大的化疗,有治疗作用;预处理是移植的最关键环节,其方案和剂量决定疗效和毒性反应,预处理后需要住入100级的无菌层流病房(生物学洁净度与手术台相同),进行全环境保护,以便免疫和造血重建。相关的毒性反应比常规化疗要严重,但属于成熟技术,绝大多数的患者能够耐受。

七、我科开展情况

2007年,我科经陕西省卫生厅医政处(现在的陕西省卫计委医政医管局)授权,获得开展自体外周血干细胞移植资质,已成功进行了大量病例的移植和部分干细胞支持下的大剂量化疗。值得一提的是,有几例在治疗中反复进展的淋巴瘤病人,经过移植,目前无病生存3-5年以上。

除了NCCN明确指出的几个适应症外,我们也应用AHSCT治疗反复进展的睾丸肿瘤、卵巢癌和肺癌等获得不错效果。

此外,我们也应用自体外周血干细胞支持,进行多周期大剂量化疗。即经过1次干细胞动员和2次采集,所获得的干细胞分装冻存;减少预处理的化疗剂量(仍远高于常规化疗),分多次进行治疗,既增加剂量强度,又可应用多种化疗药物,避免所选治疗药物出现耐受而影响疗效。(内科三病区 张燕军 刘爱琴)